吴存造1，陆红2，朱恒悦2，翁敏1，施程浩1，林周豪1，白永恒3
温州医院，浙江温州，1.泌尿外科；2.检验科；3.浙江省胰腺肝脏危重性疾病诊治新技术研究重点实验室
摘?要
目的：研究Nrf2基因敲除对小鼠单侧输尿管梗阻（UUO）肾纤维化模型中炎症损伤的作用及其机制。
方法：将实验小鼠分为4组：Nrf2野生型UUO组（Nrf2Wild-typeUUO）、Nrf2野生型假手术组（Nrf2Wild-typeSham）、Nrf2敲除型UUO组（Nrf2KOUUO）和Nrf2敲除型假手术组（Nrf2KOSham），每组6只。PAS与Masson染色分别用于检测肾组织损伤和总胶原累积程度；免疫组织化学染色检测巨噬细胞标志物CD68、IRF5表达；ELISA检测iNOS水平；qRT-PCR检测促炎症基因IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达；Westernblot检测IRF5蛋白的表达。
结果：PAS染色显示，Nrf2基因敲除没有明显引起肾组织损伤，但构建UUO模型后，其肾组织损伤明显加剧。Masson和免疫组织化学染色结果显示，Nrf2基因敲除可加重UUO模型中肾间质纤维化程度，并促进CD68阳性的巨噬细胞大量浸润，且ELISA结果显示iNOS表达水平也明显升高（P＜0.05）。深入研究发现，Nrf2KOUUO组与Nrf2Wild-typeUUO组相比，肾组织中促炎基因IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA的表达水平明显升高（P＜0.05）。同时，Westernblot和免疫组织化学染色结果显示，Nrf2基因敲除可增加IRF5蛋白的表达（P＜0.05）。
结论：Nrf2基因敲除加剧了UUO肾纤维化模型中的炎症损伤作用，其机制可能是通过促进IRF5介导的炎症型巨噬细胞浸润，进而增加炎症因子的合成与释放。
[关键词]输尿管梗阻；炎症损伤；间质纤维化；Nrf2；巨噬细胞
本文引用：吴存造,陆红,朱恒悦,等.Nrf2基因敲除加剧单侧输尿管梗阻肾纤维化模型中巨噬细胞介导的炎症损伤作用[J].温州医科大学学报,,51(6):-.
温州医科大学学报
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