学者简介
姜岳明
《环境与职业医学》编委，毒理学博士，广西医科大学公共卫生学院毒理系二级教授，博士生导师，校级教学名师。中国毒理学会常务理事，毒理学教育专业委员会主委，神经毒理学专业委员会副主委。
朱晓娟
广西医科大学公共卫生学院硕士，主要从事重金属暴露与神经系统变性疾病研究。
锰是较重要的重金属之一，在钢铁工业、有色冶金工业、电子工业、电池工业、农业等方面被广泛应用。高锰暴露可能发生在给予肠外营养和职业暴露的个体中，过量锰暴露可能会导致锰在组织、器官中蓄积。据研究，慢性锰暴露可导致实验动物胰腺生理和组织学异常，可能与锰在胰腺的过量蓄积有关。与此同时，胰腺出现炎症反应，提示锰可能对胰腺有毒性作用。对氨基水杨酸钠(PAS-Na)是治疗锰中毒的非甾体抗炎药物，还有促进锰排泄作用。
年10月，广西医科大学姜岳明课题组在BiologicalTraceElementResearch发表了“Protectiveeffectsofsodiumpara-aminosalicylicacidonmanganese-induceddamageinratpancreas”的文章。该文为探索PAS-Na对亚慢性染锰大鼠胰腺毒性影响的干预作用提供科学依据。
研究方法
将大鼠随机分为（1）正常对照组、染氯化锰（5、10、20mg/kg，低、中、高锰暴露）组；（2）正常对照组、PAS-Na对照组（mg/kg）、染锰组（20mg/kg）、染锰（20mg/kg）+PAS-Na（、、mg/kg）干预组。大鼠每天经腹腔注射氯化锰，每周5次，共8周。接着每天给PAS-Na对照组和干预组大鼠经背部皮下注射PAS-Na，每周5次，连续6周。
主要研究结果
1.PAS-Na对染锰大鼠血锰含量的影响
染锰8周后，染锰5、10、20mg/kg组血锰含量比对照组高(P0.05或0.01，原文图1a)。经PAS-Na干预后，染锰大鼠血锰含量降低(P0.01，原文图1b)。mg/kgPAS-Na干预可更有效地降低大鼠血锰浓度。
▼原文图1染锰大鼠血锰浓度及PAS-Na的干预作用
来源：BiologicalTraceElementResearch
2.PAS-Na对染锰大鼠胰腺组织病理学表现的影响
染锰8周后，低锰暴露组腺体相对完整，腺泡细胞水肿，间质疏松(原文图2b)。中锰暴露组腺泡细胞水肿明显，少数腺泡细胞出现空泡变性或脂肪变性(黑色箭头所示)，丧失正常形态(原文图2c)。高锰暴露组胰腺组织凝固性坏死明显，炎性细胞大量浸润，间质疏松，小叶结构破坏，边界模糊，大量腺泡细胞萎缩坏死，细胞轮廓消失。核固缩、碎裂、溶解，胰岛水肿明显(黑色箭头所示)，胰岛细胞结构相对完整(原文图2d)。停止染锰6周后，染锰组轻度水肿(原文图3b)(黑色箭头所示)。与染锰组比较(原文图3a、3f)，低、中、高PAS-Na干预组胞泡、间质、胰岛细胞形态结构正常，无间质水肿、炎症细胞浸润、出血、坏死(原文图3c-3e)。
▼原文图2染锰大鼠胰腺组织病理改变（x40）
[注]a：对照组胰腺形态正常；b：低锰暴露组胰腺病理形态；c：中锰暴露组胰腺病理形态，黑色箭头示腺泡细胞空泡变性或脂肪变性；d：高锰暴露组胰腺病理形态。黑色箭头表示胰岛水肿。来源：BiologicalTraceElementResearch
▼原文图3PAS-Na对染锰大鼠胰腺组织病理学表现的影响（x40）
[注]a：对照组胰腺形态正常；b：锰暴露组胰腺病理形态，黑色箭头表示腺泡细胞轻度水肿；c：低PAS-Na治疗组胰腺病理形态；d：中PAS-Na治疗组胰腺病理形态；e：高PAS-Na治疗组胰腺病理形态；f：PAS-Na对照组胰腺病理形态。来源：BiologicalTraceElementResearch
3.PAS-Na对染锰大鼠胰腺葡萄糖代谢和炎症因子水平的影响
染锰8周后，与正常对照组比较，低、中、高锰暴露组血清淀粉酶含量降低(原文图5a)，中锰暴露组血清脂肪酶含量降低(P0.05，原文图5b)，低锰暴露组胰腺IL-1β、TNF-α含量明显升高(P0.05，原文图5d、5e)。与正常对照组比较，染锰组血清淀粉酶和脂肪酶水平明显增高(P0.05或0.01，原文图6a、6b)。与染锰组比较，低、中、高剂量PAS-Na干预组血清淀粉酶、脂肪酶浓度明显降低(P0.01，原文图6a、6b)。
▼原文图5锰对大鼠血清淀粉酶、脂肪酶、胰腺淀粉酶活性和IL-1β、TNF-α浓度的影响
来源：BiologicalTraceElementResearch
▼原文图6PAS-Na对大鼠血清淀粉酶、脂肪酶、胰腺淀粉酶活性和IL-1β、TNF-α浓度的影响
来源：BiologicalTraceElementResearch
4.PAS-Na对染锰大鼠胰腺金属含量的影响
与正常对照组比较，低、中、高锰暴露组锰含量有随着染毒剂量增加而升高的趋势(P0.01),高锰暴露组胰腺铁含量增加(P0.01)，中、高锰暴露组胰腺镁含量明显降低(P0.05或0.01)，染锰组锌含量明显降低(P0.01，原文图7)。低剂量PAS-Na组锰、铁含量明显降低(P0.05，原文图8)。
▼原文图7锰暴露大鼠胰腺金属含量变化
来源：BiologicalTraceElementResearch
▼原文图8PAS-Na对染锰大鼠胰腺金属含量的影响
来源：BiologicalTraceElementResearch
研究结论
本研究发现，锰易在胰腺蓄积，PAS-Na干预可使胰腺血锰浓度降低。染锰可损伤胰腺腺泡细胞。但是，停止染锰6周可使胰腺腺泡细胞结构和形态部分恢复，提示脱离锰暴露可减轻锰对胰腺的损伤作用。其次，锰暴露使大鼠胰腺镁、锌含量明显降低，锰、铁含量增加，PAS-Na可使胰腺锰、铁含量减少，这可能与其促进锰排泄，降低胰腺锰含量，保护胰腺作用有关。再次，锰暴露可使血清淀粉酶和脂肪酶水平升高，可促进腺泡细胞向血分泌大量淀粉酶和脂肪酶，引起氧化应激或炎症损伤。PAS-Na可使这些酶的活性降低，以致减轻锰中毒性胰腺损伤。
编辑
顾心怡
审阅
陈姣
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