细胞改变生命
StemCellsChangeLives
糖尿病是严重危害人类健康的最主要慢性病之一，其治疗目前仍是全球医疗的棘手问题。
近一个世纪以来，胰岛素替代疗法是1型糖尿病（T1DM）患者的标准治疗方法。
然而，饮食、运动和其他因素的变化使其无法生理性调节血糖浓度以完全控制血糖稳定，也不能控制胰岛素过多或过少所引起的并发症，且不能避免远期并发症的发生[1]。
胰岛细胞移植以其能够生理性分泌胰岛素的优势为糖尿病治疗提供了新的途径，但由于胰腺供体不足及移植排斥等原因，限制了胰岛细胞移植在临床上的广泛应用。
干细胞在一定条件下可以分化成多种功能细胞，已经逐渐成为人们寻找胰岛β细胞替代物的新资源。它能够从细胞和基因水平治疗糖尿病，并且具备不良反应小、血糖稳定、预后好等优点，越来越引起研究者的重视。
间充质干细胞（MSC）和造血干细胞（HSC）在糖尿病治疗方面的效果已在动物实验和临床研究中得到证实。
FiorinaP等[2]的研究最早系统地证明了MSC移植可以预防或延缓自发T1DM小鼠（NOD小鼠）模型中糖尿病的发生，证实干细胞可以通过细胞与细胞的直接接触来抑制自身反应性T细胞的增殖和活化。
（T淋巴细胞(Tlymphocyte)简称T细胞，是由来源于骨髓的淋巴干细胞，在胸腺中分化、发育成熟后，通过淋巴和血液循环而分布到全身的免疫器官和组织中发挥免疫功能。——百度百科解释）
干细胞尤其是MSC在体内及体外研究中均被证实可诱导在胰岛损伤中具有保护作用的调节性T细胞（Treg）的增殖。
此外，BermanDM[3]等首先在同种异体胰岛移植临床前模型中发现，MSC联合移植可上调T1DM小鼠Treg比例、抑制炎性树突样细胞增殖，减少胰腺淋巴结内的致病T细胞。
故干细胞有望通过多个途径纠正T1DM患者体内的免疫失衡，维持免疫耐受及免疫稳态。
在临床方面的研究，MalmegrimKC等[4]在临床上应用MSC移植治疗T1DM，20例患者中大部分在不使用外源性胰岛素的情况下血糖水平控制良好，12例完全脱离胰岛素平均时间为31个月，8例受者胰岛素用量减少，C肽水平增加，HbA1c水平下降。
对移植受者的随访研究肯定了MSC移植治疗糖尿病的安全性及有效性。SkylerJS等[5]的临床研究证明了MSC移植后的T1DM病人初期均可不依赖胰岛素，且通过多中心、随机、单盲临床试验证实MSC治疗成人T2DM是安全有效的。
CouriCE等[6]对23例T1DM患者采用非清髓自体HSC移植，在29.9个月的随访中发现大多数患者C肽水平显著提高且完全脱离胰岛素。
而在治疗2型糖尿病（T2DM）方面，ICTU.S.首席科学官、医院干细胞移植中心主任安沂华及其团队则有更为显著的成绩。
年9月，医院干细胞移植中心在中国临床试验注册中心申请注册了脐带间充质干细胞移植治疗2型糖尿病的临床试验（临床注册号：ChiCTR-ONC-）。历经1年半的时间。
年6月，在医院干细胞移植中心主任安沂华的带领下，成功完成此项临床试验。同时于年在国际干细胞权威杂志《stemcellresearchandtherapy》发表该临床试验结果。
据了解，此篇内容属于世界上第一篇报道的脐带间充质干细胞移植治疗2型糖尿病的临床研究。
该临床研究共治疗了22例2型糖尿病患者，最终患者的多项指标包括糖化血红蛋白、胰岛功能、空腹及餐后血糖以及C肽均有很大程度的改善。
在这22例2型糖尿病患者中，有17个患者使用胰岛素，经过脐带间充质干细胞移植治疗，他们的胰岛素使用量均减少50%以上。口服药物减量50%以上，其中一名患者还获得了糖尿病的完全根治。
最后该研究对干细胞治疗机制进行了初步探索，发现脐带间充质干细胞移植后不仅改善了患者循环中的炎症反应，而且增强了患者的免疫调节功能，继而改善了胰岛素抵抗和增强了胰腺功能。
（LiuXuebin,ZhengP,WangX,DaiG,ChengH,ZhangZ,HuaR,NiuX,ShiJ,AnY.ApreliminaryevaluationofefficacyandsafetyofWhartonsjellymesenchymalstemcelltransplantationinpatientswithtype2diabet）
参考文献：
1.OsipovichAB,MagnusonMA.AlphatoBetaCellReprogramming:SteppingtowardaNewTreatmentforDiabetes.CellStemCell.;22(1):12-13.
2.FiorinaP,JurewiczM,AugelloA,VerganiA,DadaS,LaRosaS,SeligM,GodwinJ,LawK,PlacidiC.Immunomodulatoryfunctionofbonemarrow-derivedmesenchymalstemcellsinexperimentalautoimmunetype1diabetes.JImmunol.,15;(2):-.
3.BermanDM,WillmanMA,HanD,KleinerG,KenyonNM,CabreraO,KarlJA,WisemanRW,OConnorDH.Mesenchymalstemcellsenhanceallogeneicisletengraftmentinnonhumanprimates.Diabetes.;59(10):-68.
4.MalmegrimKC,deAzevedoJT,ArrudaLC,etal.ImmunologicalBalanceIsAssociatedwithClinicalOut