LanreotrideAutogel剂量增加显示在进行性胰腺，中肠NETs中具有抗肿瘤活性，根据CLARINETFORTE试验的发现，将进行中的胰腺和中肠神经内分泌肿瘤（NETs）患者的lanreotide（Somatulin）自体凝胶剂量从每28天增加到每14天会导致令人鼓舞的无进展生存（PFS）结果。
胰腺NETs患者的中位PFS为5.6个月（95％CI，5.5-8.3），稳定疾病（SD）率为66.7％；31.3％的患者患有进行性疾病。在第24周和第48周的疾病控制率（DCR）分别为43.8％和22.9％。
对于中肠NETs患者，随着剂量增加，中位PFS为8.3个月（95％CI，5.6-11.1）。关于最佳总体反应，报告了2例局部反应（3.9％）。68.6％的患者经历了SD，而23.5％的患者患有疾病进展。在第24周和第48周，DCR分别为58.8％和33.3％。
在这两个队列中，给药频率的增加显示出安全性特征，与每28天给予毫克兰瑞肽一致。在预选患者中，在选择另一种耐受性较差的治疗方法之前，可能需要考虑增加兰瑞肽的给药频率。
Lanreotide自身凝胶目前已被批准用于治疗无法切除的胰腺NETs的患者。具体而言，在美国，该疗法以mg的剂量用于治疗无法切除，高分化或中分化，局部晚期或转移性胃肠胰（GEP）-NETs的患者。在欧洲，已批准该剂量用于治疗1级和2级亚组的中肠，胰腺或未知来源的GEP-NET，其中已切除局部晚期或成年患者的成年患者已排除后肠起源转移性疾病。
每28天服用lanreotide凝胶的剂量为mg，患者可以接受舒尼替尼（Sutent），依维莫司（Afinitor），肽受体放射性核素治疗或化学疗法治疗。但是，在NANETs会议期间发布的海报中，研究人员指出，与生长抑素类似物相比，这些治疗方法的毒性较高。
在一项国际性，前瞻性，单臂，开放性，探索性2期CLARINETFORTE研究中，研究人员认为，将兰瑞肽的给药频率从每28天增加至每14天可以使进展性胰腺或中肠患者恢复肿瘤稳定NET，以及延迟时间和/或需要使用替代的，耐受性较差的疗法。在年11月至年10月之间，分别从10个欧洲国家的19个中心和23个中心的胰腺NET和中肠NET队列中招募了患者。
胰腺NETs队列（n=48）由生长抑素受体2型阳性，高分化，转移性或局部晚期不可切除的疾病患者组成，伴或不伴激素相关综合征。根据靶病变器官的影像学评估，患者必须具有Ki-67为20％或更低，ECOG表现状态为0至2，生长抑素受体2型阳性病变。此外，根据RECISTv1.0标准，患者必须通过独立的中央评估进行疾病进展，而前线兰瑞肽每28天服用mg，至少持续24周。疾病进展必须在入组前24个月内发生。
资格标准在中肠NETs队列中相似（n=51）。在这里，患者必须患有2型生长抑素受体阳性，高分化，转移性或局部晚期，不可切除的中肠NETs，伴或不伴激素相关综合征。兰瑞肽每14天以mg的剂量给药，持续48周，直到对疾病进展，不良毒性或死亡进行集中评估为止，如果在胰腺NET队列中发生少于25种进行性疾病或死亡事件，则给予更长的时间。在中肠NETs队列中，每14天以mg的剂量给予该药物，持续96周。
主要终点是通过独立的中央审查进行的PFS。次要终点是疾病控制率，最佳总体反应和SD持续时间。生活质量（QoL）通过EORTCQLQ-C30，QLQ?GINET.21和EQ-5D-5L的QoL问卷进行了检查。此外，还通过Ki-67指数对PFS进行事后分析。安全终点包括治疗紧急不良反应（TEAE），严重不良反应（SAE）和治疗相关不良事件（TRAE）。
在胰腺NETs队列中，对79例患者进行了筛查，其中48例患者入选并纳入了FAS。五例患者因不良事件而退出（n=2），撤回同意（n=2）和研究者的决定（n=1）。平均年龄为63.3岁，其中41.7％的患者为男性。之前接受兰瑞肽的中位数为1.8年。此外，75％的患者患有2级肿瘤，58.3％的患者发生4级克伦宁评分，89.6％的患者的Ki-67指数为10％或更低，肝肿瘤负荷从0％至在62.5％的患者中占10％。不到一半（45.8％）的患者曾接受过原发性肿瘤手术。此外，有41.7％的患者患有SSTR2异质性阳性肿瘤，有30％的患者具有阴性或弱阳性病变。半数患者的肿瘤位于肝脏，其余位于骨（33.3％），其他位于骨（33.3％）。
其他结果显示，在通过Ki-67指数进行的PFS事后分析中，Ki-67至少为2％（n=12）的患者和Ki-67处于至少5％（n=33）。Ki-67分别为10％或更低（n=43）和高于10％（n=5）的患者中位PFS分别为8.0个月和2.8个月。SD的中位持续时间为8.3个月。关于安全性，腹泻和潮红症状的发生率并没有随着时间的推移而恶化，并且在胰腺或中肠NETs队列中均未报告QoL恶化。
在10.4％的患者中未发现与治疗相关的SAE，包括脊柱骨折，晕厥和腹泻，肺栓塞，过敏反应和跌倒（n=1）。85.4％的患者发生TEAE。2因肝损伤（n=1）和疲劳，腹痛和腹泻（n=1）导致戒断。没有TEAE导致死亡。37.5％的患者报告有TRAE。1名患者经历了3级或更高的TRAE。胃肠道疾病发生在25％的患者中，是最常见的TRAE类。1例患者有高血糖症，没有患者经历过TRAE引起的胆管结石或脂肪泻。
在中肠NETs队列中，对79例患者进行了筛查，其中51例被纳入FAS。共有46位患者完成了研究，有5位患者因AE（n=2），局部评估的疾病进展（n=2）和研究者的决定（n=1）退出。平均年龄为67.1岁，56.9％的患者为男性。之前接受兰瑞肽的中位时间为1.3年，一半以上的患者（56.9％）患有1级肿瘤，44.7％的患者具有4级Krenning评分。92％的患者的Ki-67指数为10％或更低，而64.7％的患者的肝肿瘤负荷在0％至10％之间。另外，23.5％的患者曾接受过原发性肿瘤的手术，43.1％的患者患有SSTR2异质性阳性；31.8％的患者有一些阴性或弱阳性病变。肝癌（57.1％）和其他疾病（57.1％）分别有4名患者，其次是骨病3（42.9％）和胰腺病1（14.3％）。
其他发现表明，在Ki-67为2％或更低，5％或更低，10％或更低以及大于10％的患者中，PFS的中位数分别为8.4个月，8.7个月，8.6个月和5.5个月。SD的中位持续时间为13.8个月。此外，有25.5％的患者报告了SAE，但均与治疗无关。然而，TEAE发生在94.1％的患者中，其中5.9％（n=3）的TEAE因无脉冲电活动，肠梗阻和一般健康状况恶化而死亡（n=1）。4名患者（7.8％）患有TEAE，可导致戒断，包括上腹痛，腹泻，肠梗阻和脊髓压迫（每例n=1）。三名TEAE患者死亡。
51％的患者患有TRAE，其中最常见的是胃肠道疾病（37.3％）和一般性疾病或给药部位疾病（13.7％）。高血糖，胆管结石和脂肪泻分别发生在1例患者中，并报告为TRAE。但是，没有3至5级TRAE的报道。
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