长期服用他汀类药物可增加新发糖尿病的风险，年FDA及年CFDA均要求修订他汀类药品说明书，加入“可能引起血糖升高”的相关信息1，而导致新发糖尿病的机制可能是引起肝外组织胰岛素抵抗及对胰腺β细胞的直接作用等多重因素2。年1月发表于Diabetes杂志的一篇文章3，借助动物试验和细胞试验，证实了阿托伐他汀直接影响β细胞功能的机制，以及可能改善血糖升高的潜在方案。
研究方法建立高脂喂养（HFD）小鼠模型，分为接受阿托伐他汀治疗（简称治疗组）以及空白对照组，4个月后检测：血脂、空腹血糖、空腹胰岛素水平、腹腔注射葡萄糖后的血糖及胰岛素水平变化等。
观察对比两组小鼠胰腺β细胞的大小、数量及形态。
RNA测序、基因表达定量等技术分析阿托伐他汀所抑制的转录信号通路。
研究结果HFD小鼠的代谢指标：治疗组血清总胆固醇及甘油三酯水平低于对照组的同时，空腹血糖升高、糖耐量受损、葡萄糖刺激的胰岛素分泌水平下降，两组小鼠的体重、摄食量及机体组织分布无差异。
HFD:高脂喂养小鼠（对照组）；HFD+ator：高脂喂养小鼠+阿托伐他汀治疗（治疗组）
IPGTT:腹膜内注射葡萄糖耐量试验；AUC：曲线下面积HFD小鼠的β细胞特征：治疗组β细胞数量、大小显著低于对照组，β细胞内胰岛素分泌颗粒的成熟受到影响，使胰岛素合成分泌受损。
可能的调控机制：作者通过RNA测序、免疫荧光等多项体外实验，发现他汀类药物作为HMG-CoA还原酶的抑制剂，可以负向调控GGPP/sGP/mTOR信号轴，进一步抑制β细胞特异性转录因子MafA的表达，从而抑制β细胞的正常功能并影响外周组织的胰岛素敏感性，最终导致胰岛功能受损4~9。
潜在的缓解方案：最后作者通过FPP/GGPP挽救实验发现，对于功能受他汀类药物抑制的β细胞，补充FPP/GGPP可部分恢复β细胞关键转录因子的表达和胰岛素分泌，提示通过补充类异戊二烯化合物（例如GGPP）可能缓解由他汀类药物治疗导致的胰岛功能损伤。
DMSO：二甲基亚砜（空白对照）；ator：阿托伐他汀治疗组；
ator+FPP：阿托伐他汀治疗+补充FPP；ator+GGPP:阿托伐他汀治疗+补充GGPP研究结论阿托伐他汀可通过抑制GGPP/sGP/mTOR信号轴，影响胰腺β细胞的数量及合成分泌功能，最终引起血糖升高，增加新发糖尿病风险，而补充类异戊二烯化合物可能缓解他汀治疗导致的β细胞功能损伤。
参考文献1.他汀类药物安全性评价工作组.中华心血管病杂志,,42(11):-,
2.RafaelCarmenaetal.,CurrAtherosclerRep.Apr30;21(6):23.
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《文献速递》介绍：
诺和诺德医学事务团队长期