CellStemCell陈水冰等

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责编丨兮

COVID-19的大流行到目前为止在全球已经发生了八百多万病例,四十多万的死亡病例。而且数字每天都在上升。COVID-19是由严重的急性呼吸系统综合症冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的。其中,呼吸衰竭是COVID-19患者最常见的死亡结果,但是包括心脏,大脑,和胃肠道等在内的多个器官系统中都观察到了严重甚至致命的表现。

目前,用于SARS-CoV-2研究的最广泛使用的模型是非洲猿猴衍生的Vero细胞,人类癌细胞系,转基因小鼠,仓鼠和雪貂,它们对复杂的人体细胞和器官系统建模具有明显的局限性。因此,开发生理学相关的人类细胞模型以研究SARS-CoV-2感染至关重要。

人多能干细胞(hPSC),包括人胚胎干细胞(hESCs)和诱导性多能干细胞(hiPSC),可用于衍生功能性人细胞/组织/有机体,以建立人类疾病和药物发现的模型,包括感染性疾病。

年6月19日,康奈尔大学陈水冰、RobertE.Schwartz、ToddEvans、FongChengPan、西奈山Icahn医学院BenjaminR.tenOever、哥伦比亚大学DavidD.Ho合作(共同一作为杨柳柳、韩玉岭、BenjaminE.Nilsson-Payant和VikasGupta)在CellStemCell杂志上发表文章AHumanPluripotentStemCell-basedPlatformtoStudySARS-CoV-2TropismandModelVirusInfectioninHumanCellsandOrganoids,通过分化人多能干细胞,得到了来源于三胚层的不同的细胞或类器官:内皮细胞(中胚层),心肌细胞(中胚层),巨噬细胞(中胚层),小胶质细胞(中胚层);胰腺内分泌细胞(内胚层),肝脏类器官(内胚层);皮质神经元(外胚层)和多巴胺神经元(外胚层)。通过对人多能性干细胞分化而来的不同组织的细胞/类器官感染SARS-CoV-2病毒,发现不同组织的细胞/类器官对SARS-CoV-2表现为不同的易感性。其中,胰腺α和β细胞,肝脏细胞,心肌细胞和多巴胺神经元细胞对于SARS-CoV-2病毒是易感的。

进一步,作者使用成年人类的胰岛细胞来证实了胰腺α和β细胞对SARS-CoV-2病毒的易感性。另外,作者也使用成人肝类器官确认了肝细胞和胆管细胞对SARS-CoV-2病毒感染的易感性(ProteinCell

人源类器官证实SARS-CoV-2感染和损伤胆管组织)。数据表明,SARS-CoV-2感染的胰腺内分泌细胞和肝脏细胞显示出强大的趋化因子诱导作用,这与从COVID-19病人的尸检样本中发现的趋化因子相似,证明类器官模拟了COVID-19病人对SARS-CoV-2感染的免疫反应,可以进一步用于病理研究和药物筛选。

这个是首例证明人类胰腺α和β细胞可以被SARS-CoV-2感染的工作,说明Covid-19和糖尿病有双向的影响,除了糖尿病人被SARS-CoV-2感染后可能有更差的预后,Covid-19也可能是新发糖尿病的诱因。最近一期的新英格兰医学杂志刚刚报道了一个国际糖尿病合作项目CoviDIABProject对Covid-19–相关糖尿病人的注册(covidiab.e-dendrite.


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