受精卵经有丝分裂形成由许多细胞构成的中空的小球体，称为胚泡。胚泡不断通过细胞分裂和分化而长大，当受精卵着床以后形成胚胎组织，包裹在羊膜、血管网内的小胚胎称为孕囊（即原始胚囊）。胚胎继续细胞分裂、分化，产生各种细胞，此时胚胎形成时的一群细胞称为胚层，它是产生各种组织器官的物质基础。胚层按其部位分为内、中、外胚层，外胚层形成表皮和神经组织，内胚层形成肠腔上皮和消化腺上皮，中胚层形成骨骼、肌肉、血液、淋巴和其他结缔组织。通过组建各种组织、器官，最终发育成人。
气道上皮细胞那气道上皮细胞来源于哪里呢？气道上皮细胞主要来源于原始胚囊的内胚层，而气道上皮的神经免疫系统的发育与外胚层是密切相关的。
二、气道上皮细胞的结构纤毛黏液毯构成图气道上皮细胞构成了气道黏膜表面的保护屏障，由分泌细胞、纤毛细胞（ciliatedcell）和基底细胞（basalcell）等多种类型细胞构成，其中分泌细胞包括club细胞（又称克拉拉细胞（claracell））和杯状细胞（gobletcell）。其中分泌细胞和纤毛细胞是最主要的两种细胞。这些细胞共同形成一层纤毛黏液毯覆盖于气道表面，这对于气道抵御各种吸入性变应原和病原体起到重要作用。
气道上皮细胞的组成整个呼吸道覆盖有纤毛细胞、穿插有分泌黏液的杯状细胞和其他的分泌细胞。
大气道的纤毛细胞为假复层柱状细胞、在毛细支气管转为立方细胞。
杯状细胞在小气道逐渐减少，渐渐由另一种分泌细胞代替——克拉拉细胞。
部分咽部黏膜，从终末细支气管到肺泡，无上述细胞覆盖。
三、气道上皮的功能纤毛清除异物示意图黏液纤毛清除功能：气道上皮细胞识别异物后，会增加黏液的分泌和纤毛的摆动频率。纤毛细胞通过规律的摆动将气道分泌的黏液向咽部推移，将大部分吸入性变应原、病原体、粉尘等物质清除体外。
屏障防御功能：气道表面由连续的气道上皮细胞覆盖来抵挡外界的异物。气道上皮细胞还具有较强的修复能力。
先天性免疫功能：气道上皮细胞具有活跃的先天性免疫功能，可以分泌多种细胞因子激活免疫细胞和招募炎症细胞。
促修复的间充质干细胞
近期，德国吉森大学Bellusci实验室团队在CellReports上发表题为IdentificationofaRepair-SupportiveMesenchymalCellPopulationduringAirwayEpithelialRegeneration的文章。该研究鉴定出一种新的间质干细胞类型，将其命名为促修复的间充质干细胞（Repair-SupportiveMesenchymalCell，RSMC），通过促进Wnt-Fgf10信号通路的表达修复损伤后的气道上皮细胞。
前期研究发现，萘（naphthaline，NA）可选择性杀死club细胞，使纤毛细胞变扁、功能受损，而经过一段时间的恢复，club细胞和纤毛细胞可再生得到修复。该研究利用Acta2-Cre-ERT2;Ctnnb1flox/flox和Acta2-Cre-ERT2;Fgf10flox/flox小鼠特异性敲除Acta2+细胞中的Ctnnb1或Fgf10基因，并应用NA建立小鼠气道上皮损伤模型，发现在NA损伤后第14天（修复早期），对照组正常小鼠气道上皮的club细胞逐渐恢复并重新生长；而特异性敲除了Acta2+细胞中Ctnnb1或Fgf10基因的小鼠气道上皮的club细胞无法再生。
随后，该团队应用Acta2-CreERT2;tdTomatoflox示踪鼠去追踪Acta2+细胞（呈红色荧光）的分化去向，通过免疫荧光染色，他们发现在NA损伤过程中club细胞和气道平滑肌细胞（Airwaysmoothmusclecells，ASMC）之间出现了一群表达血小板源性生长因子α（Pdgfrα）的红色细胞，即Pdgfrα+Acta2+双阳性细胞，而在修复后期（第56天左右），Pdgfrα+Acta2+双阳性细胞变为Acta2+细胞，且数量显著减少。
为深入探讨这群细胞的功能，该团队应用流式分选技术，把Acta2-CreERT2;tdTomatoflox示踪鼠肺中tdTomato+细胞，即Acta2+细胞分选出来，检测细胞中相关基因的表达并培养，发现在损伤过程中Acta2+细胞表达Pdgfrα和Fgf10增高，且Pdgfrα和Fgf10是Wnt的下游信号分子。随后他们给予Acta2-CreERT2;tdTomatoflox小鼠NA损伤，分选出Pdgfrα+Acta2+双阳性细胞和Pdgfrα-Acta2+细胞，分别与正常club细胞进行类器官共培养，结果显示只有Pdgfrα+Acta2+双阳性细胞能够促进club细胞再生，形成支气管球。
该研究发现，Pdgfrα+Acta2+双阳性细胞只在气道上皮损伤后出现，通过Wnt-Fgf10促进气道上皮细胞再生修复，修复完成后即功成身退。由于这群细胞的功能是促进气道上皮细胞修复，故他们定义这群细胞为促修复的间充质干细胞（RSMC）。具体的病理生理机制仍有待探索。
参考文献MoiseenkoAlena,Vazquez-ArmendarizAnaIvonne,KheirollahiVahidetal.IdentificationofaRepair-SupportiveMesenchymalCellPopulationduringAirwayEpithelialRegeneration.[J].CellRep,,33:.
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儿童呼吸科徐莉
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