在胃肠癌症研讨会上，澳大利亚分子生物科学研究所SeanGrimmond博士作“胰腺癌基因突变图谱”主题演讲。《肿瘤瞭望》前方记者聆听了这场重要讲座，并将这场讲座要点进行梳理，撷取精华内容，以飨读者。
1、AU_PACA计划简介
癌症是基因疾病，可通过下一代测序技术（NGS）检测所有遗传损伤。国际癌症基因组联盟检测了例患者，50类肿瘤，对基因组、表观基因组、转录组进行了检测，以找出全部的肿瘤突变，揭示每类肿瘤的基因突变途径，从而确定肿瘤亚型，研发新疗法。
2、胰腺癌（PACA）的基因突变机制
去氨基：5-甲基胞嘧啶去氨基后导致CT转录；
APOBEC家族：DNA脱氨酶参与了病毒防御和反转录转座子沉默，可能与炎症相关；
HR基因缺陷：DNA双股断裂修复缺陷，BRCA1、BRCA2、PALB2基因的致病突变，以及其他突变；
食管：DNA氧化损伤导致GT异型碱基的置换；
错配修复：MSH表达缺失导致突变增强。
3、哪些基因突变导致PACA
PACA的驱动基因如图所示：
4、PACA的分子分型
根据患者基因组完整性特点，将胰腺癌分为稳定型、分散型、集中型、不稳定型。
导致胰腺导管腺癌（PDAC）的突变
（1）基因组不稳定：12%；
（2）RNF43突变：8%；
（3）RNA加工缺陷：8%；
（4）ROBO-SLIT-SRGAP缺陷：7%；
（5）ATM突变：6%；
（6）KRAS野生型：7%；
（7）HER-2基因扩增：3%；
（8）MET基因扩增：2%；
（9）……
PACA的基因组不稳定性
5、PACA的治疗
药物治疗PACA的疗效研究显示，7/8不稳定型PACA患者/患者异种移植模型（PDXs）对顺铂治疗有响应，0/7的稳定型PACA患者/患者异种移植模型（PDXs）对顺铂治疗有响应。
除了PACA，存在基因组不稳定的癌种如下所示：
胰腺导管腺癌（PDAC）：BRCA2GL突变和杂合性丢失（LOH），4.5mut/mb；
胰腺神经内分泌瘤（PNET）：体细胞BRCA2突变细胞发生纯合性缺失（HD），6mut/mb；
卵巢浆液性癌（HGSC）：BRCA1基因甲基化和杂合性丢失，3mut/mb；
艾氏腹水癌（EAC）：BRCA2体细胞突变和杂合性丢失，5mut/mb。
6、未来研究方向
（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）
赞赏