文章创作
作者：医院药学部章正主管药师审稿：医院药学部张志东主任药师培门冬酶（PEG-ASP），即左旋门冬酸胺酶聚乙二醇藕合物，是一种对门冬酰胺酶进行聚乙二醇化学藕联的新型门冬酰胺酶制剂，属于长效门冬酰胺酶。在保持了左旋门冬酰胺酶（L-ASP）的生物活性的同时，骨髓抑制少，其半衰期是L-ASP的4~6倍。
培门冬酶的主要作用机制是将进入肿瘤细胞的L-天门冬氨酸水解，使肿瘤细胞得不到L-天门冬酰胺，从而影响其蛋白质的合成，使肿瘤细胞的增长繁殖受到抑制。目前主要用于急性淋巴细胞白血病的一线治疗。
培门冬酶的常见不良反应主要有高血糖、胃肠道反应、肝功能异常，严重不良反应包括糖耐量异常、胰腺炎、凝血障碍、血栓、超敏反应等。其中值得注意的是，培门冬酶在应用过程中会使淀粉酶升高，引发的胰腺炎，发生率约为0.4%-2%，在联合化疗中概率可高达10%，急性胰腺炎一旦暴发可能是致命的。培门冬酶引发的急性胰腺炎（asparaginaseassociatedpancreatitis，AAP）是常见和严重的ADR之一，而且在使用培门冬酶时诱发急性胰腺炎，在缓解后再次应用可能会再次发生[1]。培门冬酶导致胰腺炎的机制尚不明确，可能是培门冬酶直接损害胰腺腺泡，激活胰腺消化酶，导致胰腺出现自身消化反应。血清氨基酸失衡也与胰腺损伤相关[2]，此外高脂高蛋白饮食也可能是其诱因。
使用培门冬酶化疗后出现的AAP可参照年中国急诊急性胰腺炎临床实践指南中急性胰腺炎（acutepancreatitis,AP）的诊断标准，满足以下3条中的2条：1.AP特征性或非特征性腹痛；2.血清淀粉酶活性增高≥正常值上限3倍；3.AP特征性的影像学，强调CT/核磁共振影像（MRI）表现[3]。严重AAP患者可能存在全身性并发症（感染性休克或低容量休克）或严重局部并发症（假性囊肿）。在使用PEG-ASP过程中，如患者出现腹痛、血压下降、血淀粉酶＞U/L，彩色B超及CT提示胰腺增大和水肿，应立即按照胰腺炎急症处理[4]。
如患者出现AAP症状，应采取禁食、补液、维持水电解质酸碱平衡，?长抑素及其类似物（奥曲肽）可以通过直接抑制胰腺外分泌，H2受体拮抗剂或质?泵抑制剂可通过抑制胃酸分泌间接抑制胰腺分泌，还可以预防应激性溃疡的发?。蛋?酶抑制剂（乌司他丁、加贝酯）能够?泛抑制与AP发展有关胰蛋?酶、弹性蛋?酶、磷脂酶A等的释放和活性，还可稳定溶酶体膜．改善胰腺微循环，减少AP并发症，主张早期?量应?[5]。若存在感染，应用抗生素应采用“降阶梯”原则，早期选用广谱、强效抗生素，首选碳青霉烯类。在应用培门冬酶期间，为预防急性胰腺炎的发生，应采取低脂肪饮食，密切监测患者血/尿淀粉酶浓度、血浆胰岛素、胰肽酶等指标，加以B超和CT扫描，对AAP进行早期诊断。对于出现AAP后是否可继续使用培门冬酶尚存争议，该不良反应多发生于用药的早期，约11天左右，若停止使用则会对急性淋巴细胞白血病的治疗造成很大影响。有研究认为，轻症AAP患者在症状缓解后可继续使用培门冬酶或左旋门冬酰胺酶化疗，而重症AAP因病情发复不宜再使用[6]。
此外，还有多种药物被报道可致药源性胰腺炎，主要包括噻嗪类利尿剂，肾上腺皮质激素（如大剂量可的松，地塞米松），雌激素，口服避孕药，抗菌药（包括四环素，红霉素，利福平，甲硝唑，异烟肼），抗肿瘤药（硫唑嘌呤，长春新碱，顺便，阿糖胞苷），临床上如存在合并应用这些类别的药物时，特别是高危人群，如儿童，老年人，炎症性肠病患者等，在使用过程中应更加谨慎。
参考文献
[1]例培门冬酶药品不良反应临床病例及文献分析，苗文娟，田稷馨等，中国药物警戒第,,16,（6），-.）
[2]MinowaK,SuzukiM,FujimuraJ,SaitoM,KohK,KikuchiA,etal.L-asparaginase-inducedpancreaticinjuryisassociatedwithanimbalanceinplasmaaminoacidlevels.DrugsRD()12:49–55.）
[3]中国医师协会急诊医师分会，中国急诊急性胰腺炎临床实践指南，中国急救医学，，33（12）；1-16）
[4]中国临床肿瘤学会，培门冬酶治疗急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤的专家共识，临床肿瘤学杂志，，18（3）：-）
[5]张太平，曹喆，赵玉沛，急性胰腺炎的诊断与处理:国内外主要指南的比较与解读；临床肝胆病杂志，，30（8），-）
[6]李梦洁，何牧卿等，成人门冬酶相关胰腺炎的临床诊治，中华胰腺病杂志，，15（6），-）
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇