众所周知，DNA损伤（DNADamage）的来源可以是内源性的，来自细胞内部（如与水的反应、代谢副产物或内源性活性氧），也可以是外源性的（如环境因素、放疗或化疗）。为了保持基因组的完整性，细胞进化出多种复杂的、互补的和部分重叠的途径来识别和修复损伤。关于DDR通路基因分类、在各癌种中的变异情况、意义及其与临床的结合方式，求臻医学将在今天的文章中为大家详细阐述。
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DDR通路基因是什么？
不同形式的DNA损伤会引起这个复杂系统的不同分支的反应。在DNA损伤后，受体蛋白结合细胞周期检查点和DNA损伤检查点激酶并向其发出信号。诱导细胞周期阻滞并启动适当的DNA损伤修复（DNADamageRepair,DDR）通路来处理特定类型的损伤。如果修复成功，细胞恢复复制；否则，就会触发细胞程序性死亡或衰老机制。如果DNA修复机制异常，基因组就会不稳定，这是癌变的标志之一。
图1.DDR通路及相关抑制剂
单链断裂（SSB）是DNA损伤最常见的形式，但双链断裂（DSB）对细胞的危害更大。目前，大多数DDR靶向疗法针对的是DSB相关的信号传导和修复机制，抑制DSB修复的细胞周期检查点，从而增加DSB发生频率（图1）。由于DSB中的同源重组（HR）修复过程保真度较高，如果该通路受到影响，则基因组的不稳定性会显著增加。随着针对不同DDR通路特异有效的分子靶向药物（DDR抑制剂）的快速发展（图1），抗癌治疗已经进入新篇章。目前PARP抑制剂已经应用于临床，但用于评估其他DDR抑制剂疗效的生物标志物和临床检测方法的开发却显得滞后。
DDR通路基因分类
具体来说，DDR途径又可细分为8大核心通路及关联通路（图2）：
图2.DDR核心通路与关联通路
范可尼贫血机制（FanconiAnemia，FA）
一种DNA修复障碍，涉及多种途径，并且对常见癌症广泛发挥作用，包括乳腺癌、卵巢癌和头颈癌。
表1FA通路基因
同源重组修复通路（HomologousRe