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当今CAR-T，双抗，ADC，单抗越来越遭到资源的喜爱，许多公司也大搞特搞，开采许多项目，这些开采的抗体序列都要考证稀奇性好不好，一般做个结构穿插反响或许膜卵白阵列懂得，是不是有脱靶的或许性；反过来想一下，你选的这个靶抗原在人体安康的结构器官是不是抒发，抒发量高下，才是立项的关键点。
该文章从单细胞RNA-seq（scRNA-seq）方面懂得了来自正凡人体模范的18个结构和器官中罕见的个靶抗原抒发形式。即使不是卵白层面的懂得，但照旧有参考意义的。
造血和免疫系统
除了众人所熟知的CD19，CD20，CD22等在B祖细胞（ProgB），老练B细胞和浆母细胞中高度抒发外，CD在造血干细胞/祖细胞（HSPCs）中剧烈抒发，比如造血干细胞（HSC），淋巴引发的多能祖细胞（LMPP），巨核细胞祖细胞（ProgMk）和ProgB，说明CD做为靶标或许引发骨髓毒性。有事理的是，EPCAM和MUC1靶抗原在红系祖细胞（ProgRBC）高抒发。。
非免疫结构和器官
EGFR、CD34、FAP、ROR2、AXL、ERBB2、IL3RA、KIT、PROM1、KDR、EPHA2、CD、MET、MME、ROR1、FOLH1、GPC3在意内皮细胞（EC）、成纤维细胞平宁滑肌细胞（SMC）中高度抒发。
肺的上皮成份（肺泡1型细胞AT1，肺泡2型细胞AT2，纤毛细胞和基底细胞）剧烈抒发多种靶抗原，如SDC1，MUC1，EPHA2，EGFR，TNFRSF10B，CD38，CD4，PROM1，MUC16，PSCA，ERBB2，GPC3，CLDN18，FOLR1，MSLN，MET，EPCAM，FOLH1和CEACAM5。中筛选这些靶抗原时，应留意防备肺损伤，这在抗ERBB2CAR-T调节后肺损伤的病例汇报中已有描绘。
ROR2，EGFR，GPC3，MET，EPCAM和ERBB2在各式安康的胰腺细胞群中普及抒发。SDC1、MME、AFP、FOLH1、FOLR1、GPC3、ROR1、TNFRSF10B、MET、EGFR和ERBB2在肾上皮中充实抒发。
推想B系联系靶抗原的平安性较量了CD19、MS4A1（CD20）、CD22、TNFRSF17、SDC1、CD38、SLAMF7和TNFRSF8这七个基因在平常结构和器官中的抒发形式。CD19和MS4A1对其余造血谱系险些没有影响，是消除B系衍生细胞的梦想靶标。CD22在B系衍生的细胞和ASDC中抒发，CD38和SLAMF7在非B系中一般含量充实，比如pDC，T淋巴细胞和NK细胞。
CD38和TNFRSF8在意脏成纤维细胞，SMC和EC中抒发，提醒抗CD38和抗CD30CAR-T细胞的潜在意脏毒性。CD38和SDC1抒发形式暴露了抗CD38和抗CDCAR-T细胞的肺毒性和肝毒性。
推想AML联系靶抗原的平安性懂得平常结构和器官中罕见AML联系靶抗原（CD33，CD和CLEC12A）的抒发:
CLEC12A在mRNA水准的血小板中的频次高于CD33和CD，但在卵白结构上根本不抒发。
CD在各式器官的EC中含量充实，比如心脏EC，肺EC，皮肤EC，肝脏EC和膀胱EC,靶向该抗原或许致使内皮稀奇叉反响性和内皮细胞毒性；CD33、CD和CLEC12A存在于少量肺上皮细胞中。
推想CD33靶抗原毒性几率低于CD和CLEC12A靶点。别的，CD-CAR-T或许会伤害浑身内皮系统，而CLEC12A-CAR-T偏向于侵犯平常的淋巴细胞。
推想实体瘤联系靶抗原的平安性scRNA-seq水准上懂得各式结构和器官中的罕见靶抗原GPC3，B4GALNT1和HER2：HER2和GPC3在免疫细胞典型中抒发。HER2-CAR-T细胞或许消除CD8TEM，NK细胞和骨髓细胞；GPC3-CAR-T细胞或许侵犯一部份稚童T淋巴细胞。
GPC3在意脏和积极脉成纤维细胞中含量充实，B4GALNT1在意脏和积极脉SMC中含量充实，ERBB2（Her2）在意脏成纤维细胞和积极脉SMC中含量充实；
靶向这些抗原或许会伤害皮肤的性能，由于皮肤成纤维细胞抒发GPC3，皮肤周细胞抒发B4GALNT1，毛囊联系细胞高水准抒发ERBB2（Her2）。
B4GALNT1是一个相对梦想的靶标，但靶向GPC3和ERBB2或许致使某些结构中严峻的靶向肿瘤外毒性。
本来，CAR或许双抗等靶标抗原的卵白抒发形式比在scRNA-seq显示的mRNA抒发形式更繁杂，憧憬单细胞卵白质组学的文章颁发。
参考文件：
"Single-CellAnalysisofTargetAntigensofCAR-TRevealsaPotentialLandscapeof“On-Target,Off-TumorToxicity”."Frontiersinimmunology12().
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