神经内分泌肿瘤（NeuroendocrineTumors,NETs)是一组起源于神经内分泌细胞、具有显著异质性的肿瘤，约占所有恶性肿瘤的1%-2%。NETs既往被认为属于罕见病，不受临床重视，但据美国SEER的流行病学数据证实，NETs发病率在过去30年内上升了近5倍，目前为5.25/10万。更为重要的是，NETs患者预后好，存活时间长，现患率在所有胃肠道恶性肿瘤中仅次于结直肠癌。此外，NETs肿瘤异质性明显，在肿瘤发生部位、临床表现、生物学特性、病理学特征、治疗反应及预后各方面差异巨大，其诊断与治疗充满挑战，近年来迅速成为临床研究中的热点。
NETs曾一度被定义为具有良性行为的“类癌”，但实际上所有NETs均有恶性潜能，就算具有良好组织形态的NETs均有远处转移可能。目前应用最为广泛的WHO病理分类标准，依据病理形态将NETs分为分化好的神经内分泌瘤、分化差的神经内分泌癌及混合性腺神经内分泌癌，同时依据镜下核分裂数（＜2、≥2、＞20/10HPF）和/或Ki67指数（≤2%、＞2%、＞20%）分为相对应的G1、G2和G3。一般情况下，G1、G2的NETs分化良好，属于神经内分泌瘤，而G3NETs分化差，属于神经内分泌癌，但是近期研究发现部分G3NETs分化及预后良好，应属于神经内分泌瘤，因此将其定义为“高增殖活性的神经内分泌瘤”。另外，许多学者对于以核分裂数2/10HPF或Ki67指数2%划分G1和G2也有异议。
NETs可发生于全身各个部位，但胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）是最常见的类型，约占所有神经内分泌肿瘤的65-75%，其中最为好发的部位包括直肠、胰腺、阑尾、胃和小肠。
部分GEP-NETs（大多数为小肠NETs）为功能性肿瘤，患者可具有特殊的“类癌综合征”，表现为反复腹泻、腹痛、颜面潮红、甚至支气管痉挛等，临床较易发现，但此类患者只占10%，而绝大多数的患者并没有特异性的症状，容易漏诊，辗转确诊后（平均5-7年）往往已是中晚期。事实上，目前NETs尚没有满意的筛查手段，早期诊断仍然有赖于临床医师对该病的认识和警惕，并选择相应的影像或内镜手段进行排查。生长抑素受体显像（SRI）在GEP-NETs诊断中具有重要地位，其准确性高于普通CT/MRI，可用于寻找原发灶、评估全身转移情况、预测生长抑素治疗反应等。同时，普通18FPET/CT对于GEP-NETs的假阴性率较高，推荐采用定性及定位更为准确的68GaPET/CT，但目前此类检查在国内应用不多。在肿瘤标志物方面，嗜铬素A（CgA）是目前公认最有价值的血清学指标，能够协助了解肿瘤负荷、判断预后、评估疗效及监测复发等。
GEP-NETs的治疗选择应根据肿瘤部位、大小、分化程度、分级、局部浸润、远处转移、肿瘤负荷和进展速度、有无功能性以及患者年龄、一般情况甚至患者意愿及家庭社会因素等进行综合考量，尤其是晚期患者，其疗效的提高有赖于综合运用外科切除、化疗、生物治疗及核素治疗等多种手段。
早中期GEP-NETs：外科切除是治愈疾病的唯一手段。一般来说，直径＜2cm、浸润较浅的G1/2肿瘤，可行局部切除，术后不需要辅助治疗；而直径超过2cm、或浸润到肌层以上、或G3肿瘤，均须接受根治性手术，术后是否需要辅助治疗目前尚未明确，但一般G3的肿瘤大多数会辅以EP方案化疗。
晚期G1/2胃肠NETs：有完全切除可能者应积极争取手术机会，无切除机会者应综合考虑肿瘤负荷和进展速度。如肿瘤进展缓慢，可予长效奥曲肽治疗（30mg深部肌注/28天），对于部分肿瘤负荷小、没有明显临床症状的患者还可严密观察，待进展后再行治疗；而肿瘤进展迅速的患者则应积极采取化疗（希罗达+替莫唑胺、氟尿嘧啶+链脲霉素等）以尽快控制病情，无效者可选择生长抑素受体介导的放射性核素治疗（TPPA）。对于肿瘤较为局限的患者，可选择介入手段控制病灶。而对于一些生长缓慢的肿瘤，还可选择积极的减瘤手术，切除绝大部分（＞90%）的病灶，以期获得较好的远期生存。另外，如肿瘤伴有严重出血、梗阻、穿孔等并发症，也需要进行外科干预。
晚期G1/2胰腺NETs：如肿瘤负荷小、进展缓慢且无明显症状者可严密观察或长效奥曲肽治疗，肿瘤负荷大、进展迅速者，则需接受化疗以期尽快控制病情，其余患者首选依维莫司（mTOR抑制剂）或舒尼替尼靶向治疗，其次可考虑化疗。
晚期G3GEP-NETs：通常选择化疗（参考非小细胞肺癌化疗方案），部分肿瘤负荷小、可完全切除且一般情况好的患者可选择外科切除，术后辅以化疗。
综上我们知道，同为GEP-NETs，但不同个体其肿瘤特点、发展及预后千差万别，治疗选择上需要考虑的因素较为复杂，众多治疗手段各有优缺，且目前尚有许多问题缺乏循证医学证据，需要有经验的MDT团队进行多学科协作干预。国外数据表明，优秀的NETs诊治中心的医院（OS月vs32月）。鉴于此，在万德森教授、潘志忠教授的号召和推动下，医院神经内分泌肿瘤MDT团队于年10月成立，随后在GEP-NETs的综合诊治上发挥了重要作用。
林俊忠，博士，医院结直肠科主治医师，中国抗癌协会大肠癌专业委员会肝转移学组秘书，广东省大肠癌专业委员会青年委员，广东省医疗行业协会微创外科管理分会委员，医院神经内分泌肿瘤MDT团队联络人，研究方向为结直肠癌、胃肠胰神经内分泌肿瘤的早期诊断及多学科综合治疗，擅长结直肠癌腹腔镜手术及经肛内镜微创手术。在IntJRadiatOncolBiolPhys等杂志上发表第一作者论文6篇，参与编写专业著作3部。
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