胰腺神经内分泌肿瘤
又是消化（胰腺）又是神经又是内分泌又是肿瘤，这究竟是个什么病？
一般老百姓对胰腺神经内分泌肿瘤是陌生的，往往以为跟胰腺癌差不多，应该是个不治之症。而事实并非如此。
海军医院普外科主任邵成浩教授今天作客“名医坐堂”节目，带领大家认识一下胰腺神经内分泌肿瘤。
胰腺是个非常重要的器官，结构上可分为内分泌和外分泌两个部分。
外分泌部分主要负责分泌消化液；而内分泌部分就是我们通常所说的“胰岛”，血液中唯一能够降低血糖的激素-胰岛素便是由胰腺内分泌部分的这些胰岛细胞分泌的，胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）就起源于这些胰岛细胞。
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胰腺神经内分泌肿瘤究竟是什么病？
神经内分泌肿瘤（NET）其实是一大类肿瘤的统称，这类肿瘤起源于人体内广泛分布的肽能神经元和神经内分泌细胞，因此可发生于全身各个部位，比如肺、胃、小肠、大肠、胰腺等器官。
这些肿瘤细胞可以像正常细胞那样分泌相应的激素，但是又不像正常细胞那样受到人体的调控，因此这些肿瘤细胞分泌的过量激素可以造成人体一系列的器官功能紊乱而出现相应的临床表现。
胰腺神经内分泌肿瘤就是发生在胰腺里的神经内分泌肿瘤。
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胰腺神经内分泌肿瘤和胰腺癌的关系
胰腺癌与胰腺神经内分泌肿瘤是两种不同的疾病。
为了讲明白这个问题，我们得从胰腺的基本结构说起。从结构上看，胰腺主要分为外分泌和内分泌两个部分。
胰腺的外分泌部分主要由大大小小的腺泡和导管构成，这些结构主要负责分泌消化液，正常情况下，每天大约有ml的胰液被直接分泌到小肠内，这些胰液对食物的消化和吸收非常重要。恶名昭著的“癌中之王”-胰腺癌，便起源于胰腺外分泌部分的这些腺泡和导管结构。
胰腺的内分泌部分就是我们通常所说的“胰岛”，胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）便起源于这些胰岛细胞。
说起胰腺神经内分泌肿瘤，不得不提的就是苹果公司的前CEO乔布斯。年10月乔布斯去世的时候，媒体和大众普遍误认为他得的是胰腺癌，但其实他得的是胰岛细胞神经内分泌肿瘤。
虽然胰腺癌和胰腺神经内分泌肿瘤都长在胰腺上，但胰腺癌和胰腺神经内分泌肿瘤起源于胰腺中不同的结构，因此这是两种不同的疾病，其临床表现、治疗方法以及预后的差别也是很大的。
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胰腺神经内分泌肿瘤也是恶性的？
目前国际上主要根据肿瘤的病理特点和分化程度，将胰腺神经内分泌肿瘤分为G1、G2、G3三级。
其中G1和G2的神经内分泌肿瘤是分化比较好的，而G3的分化则比较差。
临床上，这一分级对于判断肿瘤的预后是非常重要而且独立的指标。处于G1、G2级的肿瘤由于分化好，转移的可能性小，手术切除率高，术后复发的可能性也比较小，因此预后好。
处于G3级的肿瘤由于分化差，大多已发生了转移，手术切除的可能性已经不大，所以这一级的肿瘤预后比较差。
不过，绝大多数的胰腺神经内分泌肿瘤都是处于G1、G2期的。在所有的胰腺恶性肿瘤中，胰腺神经内分泌肿瘤所占的比例不到2%。与胰腺癌相比，胰腺神经内分泌肿瘤是相对良性的。
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胰腺神经内分泌肿瘤的高发人群
目前临床上诊断的胰腺神经内分泌肿瘤多为散发性，其发病原因和发病机制尚不明确，可能是与某些染色体的变异有关，某些胰腺神经内分泌肿瘤还是家族性遗传性疾病的表现之一。
男性的发病率略高于女性，约为53%。发病年龄多在50到80岁之间。
近些年来胰腺神经内分泌肿瘤的发病率呈逐年增高的趋势。据国外权威资料显示，在美国，年胰腺神经内分泌肿瘤的发病率约为0.18/10万，到了年，其发病率增加到了0.3/10万；在挪威，年到年间，胰腺神经内分泌肿瘤的发病率为0.47/10万，这其中到年间胰腺神经内分泌肿瘤的发病率约为0.71/10万。不过，近些年来随着诊断方法的完善和诊断技术的提高，胰腺神经内分泌肿瘤的确诊率随之提高，以上发病率数值的增加也可能与这个有一定关系。
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胰腺神经内分泌肿瘤的早期临床表现
神经内分泌肿瘤细胞可以不受人体调控而分泌大量的激素，从而引起一系列的临床表现，这些临床表现就是我们早期发现胰腺神经内分泌肿瘤的重要线索。
根据肿瘤细胞所分泌的激素类型，胰腺神经内分泌肿瘤可以分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤、血管活性肠肽瘤等等，这些能分泌相应激素的肿瘤称为功能性胰腺神经内分泌肿瘤。
在功能性胰腺神经内分泌肿瘤中，胰岛素瘤和胃泌素瘤是比较常见的，其他的都比较罕见。另外还有一类肿瘤不分泌任何激素，而是在胰腺里静悄悄地生长，这一类肿瘤称为非功能性胰腺神经内分泌肿瘤。
胰岛素瘤的主要表现：低血糖以及由低血糖引起的中枢神经系统症状，这些患者平时胃口很好，肥胖，但经常有低血糖表现，经常无故晕厥，口服甜食可以缓解，另外还可出现阵发性的眩晕、恶心、苍白、出汗或者是阵发性或强直性惊厥、焦急不安、激动狂躁等神经功能紊乱的表现，不少患者在发作时可被误诊为是癫痫或者酒醉。
胃泌素瘤的主要表现：因为肿瘤产生大量胃泌素刺激胃酸的大量分泌，过多的胃酸使这些患者出现难治性的消化溃疡、上腹部疼痛以及腹泻，胃泌素瘤的这些临床表现又称为卓艾氏综合征。
胰高血糖素瘤的主要表现：皮肤游走性坏死性红斑、体重下降以及糖尿病。
血管活性肠肽瘤的主要表现：顽固性的腹泻、水样便，以致身体出现脱水和低钾血症。
另外，非功能性胰腺神经内分泌肿瘤由于肿瘤细胞不分泌任何激素，早期不会有任何症状，因此不容易被发现，直到肿瘤长到一定的大小，压迫到周围的器官和结构的时候才会表现出相应的症状。
现在都有些什么手段可以帮助我们诊断胰腺神经内分泌肿瘤呢？
目前主要有三种手段。
第一种是病理诊断，直接取肿瘤组织观察肿瘤细胞的形态以及检测相应的细胞标志物，这种方法是确诊pNET的标准方法。
第二种是影像学检查，这也是诊断pNET的主要手段之一，CT及MRI对软组织病灶诊断灵敏度高，可用于肿瘤的诊断、术前分期、疗效评估以及随访等。另外，超声内镜技术可以诊断直径在0.3-0.5cm的微小病灶，并通过细针穿刺获取肿瘤组织用于病理诊断。
第三种是检测分子标记物，虽然pNET目前尚无特异的分子标记物，但对于高度怀疑为胰腺神经内分泌肿瘤者，可应用免疫组化技术检测血浆中嗜铬粒蛋白A（CgA），CgA是神经内分泌肿瘤的诊断标志物之一，其诊断的灵敏度及特异性在70%-80%；增殖活性标志物Ki-67也是必检项目。
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胰腺神经内分泌肿瘤的治疗机会
一般认为，胰腺神经内分泌肿瘤恶性程度低，生长缓慢，但是由于少见，容易误诊、漏诊，时间长了也会发生肝转移。
但与凶恶的胰腺癌相比，胰腺神经内分泌肿瘤仍然是相对“温柔“的一类肿瘤，这也是乔布斯能在年确诊后仍然生存8年的主要原因之一。虽然乔布斯在早期就确诊了胰腺神经内分泌肿瘤，而且当时他的医生也为他制订了周详的治疗计划，但一开始面对肿瘤的时候，信仰让他选择了饮食控制而非手术治疗，所以错过了最佳的治疗时机。
尽管胰腺神经内分泌肿瘤的预后要好于胰腺癌，但是肿瘤一旦发生转移其恶性程度就相当高。只有早期发现、早期诊断了胰腺神经内分泌肿瘤，才能为下一步规范的治疗提供充足的时间，否则等肿瘤发生了转移，那就为时已晚。
当然，肿瘤的治疗肯定不能光靠“起跑”的这一下，后续的治疗才是重头戏。外科医生在面对肿瘤治疗问题的时候，首先考虑的是肿瘤可不可以完整、干净地切掉，这就好比斩草除根，尽最大可能将体内的肿瘤细胞清除掉，断绝其“春风吹又生”的可能。因此，胰腺神经内分泌肿瘤切除的最佳时机就是肿瘤生长仅局限在胰腺内部，不侵犯周围的结构，无淋巴结或者远处器官的转移。
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医院在这方面的特色
目前，对于胰腺神经内分泌肿瘤，外科手术治疗仍然是首选方法，也是唯一的可治愈手段，手术切除可以消除肿瘤内分泌激素引起的临床症状，并达到根治肿瘤的目的。并在术后应用药物抑制肿瘤生长，降低其复发的可能性。
对于胰腺肿瘤的外科手术治疗，医院胰胆外科的诊疗团队在多年的实践中积累了丰富的经验，手术技术非常成熟；同时，我们也紧跟趋势，推出了胰腺肿瘤的多学科协作诊疗（multi-disciplinaryteam，MDT），并多次举行胰腺神经内分泌肿瘤的专场讨论，在这种诊疗模式下通过胰胆外科、消化内科、肿瘤科、放射介入科、影像科、病理科、中医科等科室医生通力合作，共同为患者制定合适的、规范的个体化诊疗方案；另外，除了院内协作，我们还牵头成立了中国抗癌协会胰腺癌专业委员会神经内分泌肿瘤学组，这是全国第一个胰腺神经内分泌肿瘤专业学组，我们通过这样的平台，定期组织全国的同行专家进行学术交流，牵头多中心临床研究，共同制定中国胰腺神经内分泌肿瘤诊疗专家指南共识，共同推动胰腺神经内分泌肿瘤诊疗水平的不断提高。
邵成浩主任在节目中
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