肥胖症与2型糖尿病相关GPCR研究营养和能量是生命过程中不可或缺的要素，相关代谢活动的稳定对人体健康的维持至关重要。代谢系统紊乱会引发多种慢性非传染性疾病，包括肥胖症、糖尿病、代谢综合征、血脂异常、非酒精性脂肪肝等，统称为代谢性疾病。由于代谢系统的复杂性，代谢性疾病通常具有病理不清、症状多样的特点。近年来随着生活方式的改变，肥胖症和2型糖尿病等代谢性疾病的患病人数在世界范围内迅速增长，严重威胁生命健康。什么是肥胖症与2型糖尿病？肥胖症是一种慢性的复发性疾病，造成肥胖最根本的原因是长期能量摄取高于能量消耗。对于成年人，美国疾病控制与预防中心（CDC）和世界卫生组织（WHO）将正常BMI范围定义为18.5kg/m2至24.9kg/m2。当BMI≥25kg/m2属于超重，而BMI≥30kg/m2即达到了肥胖标准，BMI≥40kg/m2属于严重肥胖。据统计，年全球有近20%的人群患有不同程度的肥胖症，且增长速度还在不断加快[1]。肥胖可以增加多种疾病的患病风险，如2型糖尿病、高血脂、高血压，循环系统、神经系统的疾病。图1.全球BMI≥30kg/m2的人群占总人口比例（数据来源：WHO）糖尿病也是近年增长迅速的代谢性疾病之一，其中以胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗为显著病理生理特征的2型糖尿病占据最主要比例。2型糖尿病病因复杂，有多种致病机理和并发症，临床上通常以血糖和尿糖作为标准进行诊断。2型糖尿病通常在老年人群中较为常见，但近年来由于肥胖症，尤其是儿童肥胖症的迅速增长，儿童2型糖尿病的比例也显著增加。根据国际糖尿病联盟（IDF）的数据，截至年全球确诊糖尿病的人数已达4亿6千万，而据预测这个数字在年将高达7亿[2]（图2为1型和2型糖尿病合计确诊人数，2型糖尿病约占所有糖尿病中的90%）。而在上述统计之外，仍有高比例糖尿病患者没有得到诊断。中国人口基数庞大，已成为全球范围内患糖尿病人数最多的国家。糖尿病的危害包括急性的血糖失稳和慢性的多器官功能损害，心血管疾病风险增高，还可能导致肾功能损伤、尿路感染，视网膜病变等。图2.全球糖尿病确诊人数及预测（数据来源：IDF）肥胖症与糖尿病的健康和经济危害不断加重，针对这两种代谢性疾病的药物开发越来越受到重视。G蛋白偶联受体（Gprotein-coupledreceptor,GPCR）在人体生命活动中发挥重要的调控作用，在当前全球的药物市场中，以GPCR为靶点的药物约占三分之一，在抗肥胖症和糖尿病领域也占据着举足轻重地位。肥胖症、2型糖尿病相关GPCR有哪些？当前，肥胖症的治疗手段主要集中在改变生活方式以减少能量摄取，增加能量消耗，而针对2型糖尿病的疗法集中在维持血糖水平。在当前治疗肥胖症和糖尿病的药物市场中，胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂占据重要的地位。GLP-1R是典型的肽结合GPCR，其内源配体为GLP-1。目前所有靶向GLP-1R的药物都是肽类激动剂，具有半衰期短，降解快，依赖注射给药等缺点。相比之下，口服小分子药物可能会带来更高的患者便利性和最佳治疗效果。但到目前为止，尚无任何对该类GPCR起作用的小分子药物获批使用。除GLP-1R外，还有不少其他的GPCR也被认为是糖尿病和肥胖症的药物作用靶点。针对不同药物靶点及其作用网络的研究将为药物开发提供新的设计思路，为肥胖症和糖尿病患者的治疗带来福音。本文将对其中研究较广泛且有成药潜力的GPCR，从受体、受体参与的信号通路网络、及相关的上市药物这几个方面进行简述。如需了解GLP-1R等受体更详细的信息，请
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