阿托伐他汀对胰腺线粒体的毒性糖尿病风险

注:本文是英文文献“ToxicityofAtorvastatinonPancreasMitochondria:AjustificationforincreasedriskofDiabetesMellitus.”对应的中文摘要。

摘要

他汀类药物(包括阿伐他汀)是一类广泛使用的药物,与所有药物类似,它们也有潜在的不良影响。最近已经发现他汀类药物对胰腺有副作用。体外研究表明,这类药物诱导胰岛素分泌减少。此外,他汀类药物的使用与糖尿病(DM)的风险增加相关联,然而,对他汀类药物诱导糖尿病的基础机制了解很少。文献数据表明,一些他汀类药物能够诱导细胞凋亡的信号传导。本研究的目的是应用从大鼠胰腺获得的线粒体调查阿托伐他汀在的机制。在我们的研究中,从胰腺获取线粒体,然后将其暴露于阿托伐他汀和溶媒,以研究可能的毒性作用。结果表明,阿伐他汀(25、50、75、及μM)增加了活性氧(ROS)的产生、线粒体的肿胀、线粒体膜电位(MMP)的崩溃和细胞色素c的释放,这些是线粒体介导的细胞凋亡信号传导因子之间的相互配合。阿托伐他汀也降低了ATP水平。这些结果建议,阿托伐他汀对胰腺线粒体的毒性是药物诱导的胰腺凋亡细胞损失的关键点,因此是糖尿病风险增加的一个原因。

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