聚ADP核糖聚合酶抑制剂在DNA修复缺

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摘要:聚-ADP核糖聚合酶抑制剂在DNA修复缺陷型胰腺癌中作用的最新进展:叙述性综述(1)(-05-01)

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聚-ADP核糖聚合酶抑制剂在DNA修复缺陷型胰腺癌中作用的最新进展:叙述性综述概要

目的:胰腺导管腺癌(PDAC)是胰腺中最常见的癌症。它的预后很差,由于治疗抗拒,目前的治疗选择(包括手术切除)只能提供暂时或有限的治疗反应。

方法:叙述性综述PARP途径抑制剂在转移性PDAC中的研究,以突出近期的研究进展。

结果:BRCA基因突变导致PDAC发生的风险较高,而在胰腺癌患者中有4-7%的人存在胚系突变。尽管DNA损伤修复(DDR)基因缺陷的实体瘤(例如BRCA)显示出对铂剂的敏感性提高,但肿瘤可以利用PARP途径作为挽救途径。因此,阻断该途径将触发具有BRCA/DNA修复缺陷的、脆弱的肿瘤细胞的死亡。几种对PARP途径具有抑制活性的药物已被批准用于具有胚系或体细胞BRCA突变的乳腺和卵巢肿瘤。基于这些结果,III期POLO研究显示,与安慰剂相比,BRCA突变型胰腺肿瘤的PFS有显着改善,并强调了在所有诊断为胰腺癌的人中进行胚系检测的重要性。此外,PARP抑制剂的适应症从BRCA突变扩展到涉及DDR的其他基因(如ATM和PALB2)也值得


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