洪天配教授1型糖尿病非胰岛素药物治疗

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导读:年5月15日,第十七届“北大糖尿病论坛(PUDF)”于北京会议中心热烈召开。在本次会议上,医院内分泌科的洪天配教授以“1型糖尿病非胰岛素药物治疗的研发进展”为题发表了精彩的演讲,为我们分享了胰高糖素受体阻滞剂治疗糖尿病的研究进展。

洪天配教授

医院内分泌科主任,北京医学会糖尿病学分会现任主任委员,中华医学会内分泌学分会副主任委员兼糖尿病学组组长,中国医师协会内分泌代谢科医师分会副会长,中华糖尿病杂志、中华内分泌代谢杂志、国际内分泌代谢杂志等6个期刊的副总编,BMJ、DiabetesCare等多个SCI期刊的审稿专家,牵头制订中华人民共和国卫生行业标准《糖尿病筛查和诊断》

年胰岛素的诞生拯救了无数条生命,但胰岛素单药治疗对于1型糖尿病(T1DM)患者而言并不完美无缺。美国大型登记研究THET1DMExchangeClinicNetwork结果显示,在使用胰岛素治疗的T1DM患者中,超过70%的患者血糖控制不达标(图1),T1DM的治疗需求仍有许多未被满足的地方。基于此,洪天配教授从“胰高糖素受体(GCGR)信号阻断与胰岛β细胞再生的意义”、“GCGR单抗促进T1DM胰岛α向β细胞转化和β细胞再生”、“GCGR单抗促进2型糖尿病(T2DM)胰岛α向β细胞转化和β细胞再生”三个方面介绍了GCGR阻滞剂治疗糖尿病的研究进展。

图1美国大型登记研究结果

GCGR信号阻断与胰岛β细胞再生的意义

胰岛β细胞功能障碍是糖尿病发生发展的核心环节,但现有临床治疗方案尚不能阻止胰岛β细胞功能的进行性丧失。一项研究对T1DM儿童患者进行了5年随访,结果显示,T1DM患者胰高糖素水平逐年上升,同时其血糖水平也出现相似的变化趋势,这一结果验证了年RogerH.Unger教授提出的糖尿病是一种双激素疾病的假说。糖尿病发生发展不仅与胰岛素有关,也与胰高糖素有着密不可分的联系,阻断GCGR信号通路及促进胰岛β细胞再生或许有助于改善糖尿病控制水平。1.阻断GCGR信号通路从GCGR信号阻断方面来说,目前阻断GCGR信号通路的干预策略有小分子拮抗剂、反义寡核苷酸、单克隆抗体(单抗)等,其中GCGR单抗可竞争性的阻断胰高糖素与GCGR的结合,因其亲和力高、特异性强、半衰期长、不增加低血糖风险、兼具疗效与安全性而备受


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