年9月,彭承宏主任医师在《JOURNALOFTRANSLATIONALMEDICINE》杂志发表题名为"Developmentandvalidationofacancerstemcell-relatedsignatureforprognosticpredictioninpancreaticductaladenocarcinoma”——预测胰腺导管腺癌预后的肿瘤干细胞相关标志物的建立和验证的研究论文。
普外科彭承宏主任医师、陈皓主任医师、蒋玲曦副研究员为论文的共同通讯作者,冯增誉硕士研究生、施敏敏主管技师为论文的共同第一作者。
doi:10./s---1.
胰腺癌多种病理类型中,90%以上为胰腺导管腺癌。它的预后很差,5年生存率不到8%,近年来发病率在不断上升,且超过80%的患者在诊断时即为晚期。由于病人的异质性高,现有的TNM分期系统有时并不能很好地指示病人预后,因此探索胰腺导管腺癌新的预后标志物非常重要。生物信息学可以通过分析多组学数据,挖掘疾病特异性的分子标志物,已在科学研究中被广泛使用。课题组通过生物信息学分析和临床样本交叉验证,证实在肿瘤干细胞和癌组织中同时高表达的DCBLD2,GSDMD,PMAIP1和PLOD2基因可作为潜在的胰腺癌预后指标;由这四个基因构成的风险评分模型能准确地区分预后差和预后好的病人,且风险值与肿瘤干细胞特异性标志物CD44的表达量呈显著正相关,提示本模型也可能具有预测肿瘤组织中干细胞富集程度的能力。
本研究首次在胰腺导管腺癌中建立了肿瘤干细胞相关预后模型,并在多个数据集中进行了广泛验证。研究结果拓展了肿瘤干细胞在临床工作中的转化和应用,有助于个体化治疗方案的制定和精准医疗的实施。
BackgroundCancerstemcells(CSCs)arecrucialtothemalignantbehaviourandpoorprognosisofpancreaticductaladenocarcinoma(PDAC).Inrecentyears,CSCbiologyhasbeenwidelystudied,butpracticalprognosticsignaturesbasedonCSC-relatedgeneshavenotbeenestablishedorreportedinPDAC.
MethodsAsignaturewasdevelopedandvalidatedinsevenindependentPDACdatasets.TheMTAB-cohortwasusedasthetrainingset,whileonelocalChinesecohortandfiveotherpubliccohortswereusedforexternalvalidation.CSC-relatedgeneswithcredibleprognosticroleswereselectedtoformthesignature,andtheirpredictiveperformancewasevaluatedbyKaplan–Meiersurvival,receiveroperatingcharacteristic(ROC),andcalibrationcurves.Correlationanalysiswasemployedtoclarifythepotentialbiologicalcharacteristicsofthegenesignature.
ResultsArobustsignature