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发表在5月6日《柳叶刀肿瘤学》的一项2期临床试验称，Pazopanib（帕唑帕尼，商品名Votrient）可为晚期胰腺神经内分泌瘤（胰腺NET）患者提供一种新治疗选择。
帕唑帕尼是一种作用于VEGF受体的激酶抑制剂，已获批用于治疗晚期肾细胞癌和软组织肉瘤。
“我们的试验结果表明，帕唑帕尼在胰腺NET中显示出了抗肿瘤活性。帕唑帕尼让胰腺NET患者达到的客观缓解和无进展生存期与其他药物在3期临床试验中取得的结果类似，”休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心的AlexandriaPhan博士及同事说。
他们指出，晚期NET患者——包括晚期胰腺神经内分泌瘤患者和晚期类癌瘤患者——的治疗选择非常少。由于患者通常在确诊时就出现了疾病转移，所以治疗往往集中在缓解症状和减缓肿瘤生长而不是以治愈为目标。
已获批用于治疗胰腺NET的药物包括生长抑素类似物如奥曲肽和兰瑞肽（这两种药物均可控制激素分泌过多，还可能会减缓肿瘤生长）、mTOR抑制剂依维莫司（商品名Afinitor）以及激酶抑制剂舒尼替尼（商品名Sutent）。
只有一种药物——兰瑞肽（商品名Somatuline）——已获批用于治疗晚期类癌瘤。
帕唑帕尼治疗组：胰腺NET无进展生存期中值14.4个月、总生存期中值25.0个月该2期临床试验是一项从年4月开始到年7月结束的并行队列研究，由休斯顿MD安德森癌症中心和波士顿丹娜法伯癌症研究院共同进行。该试验的受试者是转移性或局部晚期1级或2级类癌瘤患者（患者人数=20）或胰腺神经内分泌瘤患者（患者人数=32）。
所有患者均接受1天1次口服毫克帕唑帕尼治疗加奥曲肽治疗。以前从未接受过奥曲肽治疗的患者每28天接受一次30毫克奥曲肽治疗，曾接受过奥曲肽治疗的患者每3周接受一次最大剂量40毫克的奥曲肽治疗。患者一直接受治疗，直到出现疾病进展或完成12个治疗周期。
帕唑帕尼对7名胰腺NET患者有效（客观缓解[ORR]：21.9%；95%置信区间[CI]：11.0-38.8）。由于帕唑帕尼未对任何一名类癌瘤患者产生疗效，所以研究人员结束了对此类患者的招募工作。
在21名进展期胰腺NET患者中，有6名患者（29%）达到了客观缓解（ORR：28.6%；95%CI：11.3-52.2）。
胰腺NET患者组的无进展生存期中值为14.4个月（95%CI：5.9-22.9）、总生存期中值为25.0个月（95%CI：15.5-34.4）。类癌瘤患者组的无进展生存期中值为12.2个月（95%CI：5.3-19.0）、总生存期中值为18.5个月（95%CI：15.0-22.0）。
帕唑帕尼的耐受性良好。该药的最常见副作用包括疲劳（75%）、恶心（63%）、腹泻（63%）和高血压（54%）。一名患者出现了4级高甘油三酯血症，另一名患者出现了4级血栓形成。
据Phan博士及同事所说，他们还需要对帕唑帕尼进行更多研究。目前正在进行的一项2期随机临床试验在进展期NET患者中对比帕唑帕尼和安慰剂的疗效。还有一项3期随机对照临床试验正在计划之中，该试验将在其他药物治疗无效的晚期胰腺NET患者中对比帕唑帕尼治疗和最好的支持治疗。
帕唑帕尼可真正为NETs的治疗增加用药选择该试验“一种新的药物可能会加入到治疗NET的上市药行列中，”来自荷兰鹿特丹伊拉斯谟医学中心的DikKwekkeboom博士在与该试验同时发表的一篇评论中写道。
Kwekkeboom博士指出，接受帕唑帕尼治疗的胰腺NET患者的无进展生存期中值与用依维莫司和舒尼替尼进行治疗的临床试验所报道的差不多。他接着说，在用帕唑帕尼治疗肾细胞癌的研究中，该药物甚至对接受过其他VEGF抑制剂治疗的进展期肾细胞癌患者有效。
“如果这一结果也适用于胰腺NET患者，那么帕唑帕尼可真正成为有效治疗这些患者的另一种市售药，”Kwekkeboom陈述道。
虽然其他药物和介入疗法也有效，但都尚未获得正式上市批准，比如化疗栓塞、放射性栓塞、栓塞治疗以及使用生长抑素类似物的肽受体放射性核素治疗。
Kwekkeboom博士写道，关于帕唑帕尼和其他疗法的使用，该试验提出了许多问题。比如，联合治疗或序贯治疗，哪个最好？联合治疗可提高有效性，但会影响患者的生存质量，他解释说。序贯治疗会引发更多问题，如患者应首先使用哪种治疗：最有效的还是副作用最少的？
虽然“这项用帕唑帕尼治疗NET患者的新试验显示，某个患者亚组取得了鼓舞人心的满意结果，但同时也为将来选定治疗药物提出了难题，”Kwekkeboom博士最后总结道。
该试验获美国国家癌症研究所和国立卫生研究院资助。
《柳叶刀肿瘤学》年5月6日在线版。
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