CART细胞疗法破冰胰腺癌

CAR-T治疗是一种肿瘤免疫治疗方法,也是当今细胞免疫治疗的热点研究方向。临床上使用CAR-T治疗已经在急性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤取得成功,有效率和癌症细胞清除效果让人激动。理论上,这一技术在所有癌症治疗中都可能被应用。但是过去一直没有在实体瘤成功的临床报道。最新来自美国的一项研究打破了这一僵局,成功将CAR-T细胞用于胰腺癌患者。

一、CAR-T治疗概念

CAR-T,全称是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy。这一新型细胞疗法的概念已经出现了很多年,但是近几年才被改良使用到临床。和其它免疫疗法类似,基本原理就是利用患者自身免疫细胞来清除癌细胞。

二、CAR-T治疗怎么实施

CAR-T治疗,简单来说是五步:

1:从癌症患者身上分离免疫T细胞。

2:利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞,并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体,T细胞立马华丽变身为高大上的CAR-T细胞。它不再是一个普通的T细胞,它是一个带着GPS导航,随时准备找到癌细胞,并发动自杀性袭击,与之同归于尽的“恐怖分子”T细胞!

3:体外培养,大量扩增CAR-T细胞,一般一个病人需要几十亿,乃至上百亿个CAR-T细胞(体型越大,需要细胞越多)。

4:把扩增好的CAR-T细胞输回病人体内。

5:严密监护病人,尤其是控制前几天身体的剧烈反应(原因后面说),搞定收工。

三、CAR-T细胞的逻辑

首先,每个人身体内都有癌症细胞,癌症所以不会发生,是因为免疫系统随时能识别并破坏这些细胞。癌症患者所以发生癌症,是因为其免疫系统不能有效识别发生癌变的细胞。CAR-T细胞就是利用目前免疫学研究所掌握的知识,人工给患者的免疫T细胞安装一个设备分子,这种分子有两个功能,一是能识别癌症细胞,这样就能找到癌症细胞,另外一个是找到这些细胞后,和癌症细胞上特定分子结合,结合能让这个分子产生激活T细胞的作用,激活的T细胞可以启动清除癌症细胞的工作,实现治疗目的。

四、CAR-T细胞治愈癌症

从目前的研究看,经过这种细胞治疗的特定白血病,如急性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤,患者体内的肿瘤细胞可完全消失,竟然达到完全治愈的迹象。这是过去的所有治疗方法都无法实现,也不敢奢望的治疗目标。目前CAR-T细胞比较困难的是人们对许多肿瘤特异的细胞标记不太了解,这些标记需要足够特异,如果其他正常细胞也表达这种分子,会让改造的T细胞对这些正常细胞发动攻击,带来严重副作用和功能障碍。但是努力的目标明确,让我们期待科学家获得更多更让人激动的战果,成功攻克癌症这一人类健康的公敌。

五、成功用于实体瘤

CAR-T细胞用于实体瘤的效果能否达到像在急性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤类似的效率(70%),近期国际著名医学期刊《柳叶刀》发表宾夕法尼亚大学的研究,发现CAR-T细胞用于胰腺癌同样有效,克服了该技术用于实体瘤的第一个难关。研究者们成功制造了抵抗胰腺癌的CART-细胞,输入给6位有难治性胰腺癌患者,成功使其中一位患者一些转移灶消失。2位患者病情稳定,分别持续3.7个月和5.3个月,另4位患者病情继续恶化。研究对4位患者肿瘤代谢活性进行了观察。发现特化T-细胞,可进入患者肿瘤部位。

过去CART-细胞不能在实体瘤中应用的最主要障碍是不知道这些肿瘤是否有特定特异蛋白,最新这一研究利用胰腺癌细胞全部都表达间皮素的特点,构建出能识别间皮素的CART-细胞,治疗这些胰腺癌患者。间皮素是一种膜锚定蛋白,通常存在于间皮细胞中。

AlexanderM.Castellino,PhD,FirstSuccessWithCART-CellsinaSolidTumor,Medscape,June18,

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