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“CSCODDR精准肿瘤协作组暨《奥拉帕利泛瘤种临床应用专家共识》启动会”成功召开，多位专家共话奥拉帕利临床应用进展。
4月23日，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会召开期间，由阿斯利康和默沙东联合CSCO举办的“CSCODDR精准肿瘤协作组暨《奥拉帕利泛瘤种临床应用专家共识》启动会”拉开帷幕。会议期间，“医学界”有幸邀请到医院叶定伟教授、医院郝纯毅医院殷咏梅教授就奥拉帕利在多瘤种中的应用进行了专业分享。奥拉帕利引领DDR精准治疗DNA损伤修复（DDR）功能异常是肿瘤发生发展的重要特征。以BRCA1/2抑癌基因为代表的同源重组修复相关基因，其编码的蛋白通过同源重组通路参与DNA双链损伤的修复，功能性BRCA蛋白能够调节细胞生长，并且防止可能导致肿瘤生长的异常细胞分裂。当BRCA基因突变时，无法抑制癌细胞增殖。PARP作为DNA单链损伤修复酶，可在肿瘤细胞内发挥作用，参与肿瘤细胞的DNA单链损伤修复。对于已经存在同源重组修复功能异常的肿瘤，奥拉帕利可通过阻断PARP介导的抑制单链断裂的修复，使得DNA双链断裂增加，导致同源重组缺陷（HRD）肿瘤细胞无法有效修复DNA双链断裂发生凋亡。奥拉帕利在肿瘤治疗中的应用研究探索自年首个I期临床研究在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表以来，目前已发表9篇。奥拉帕利目前已获得卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌与胰腺癌多个适应证，引领DDR精准治疗发展，并为这些癌种患者提供了全新治疗选择。表1.奥拉帕利国内外已获批适应证及相关基因检测奥拉帕利泛瘤种应用，前景无限不同癌种研究中奥拉帕利取得的成功为泛瘤种临床应用奠定了基础。■乳腺癌殷咏梅教授视频
PARP抑制剂最初的探索主要是在乳腺癌领域，研究发现在BRCA突变阳性激素受体阳性（HR+）或三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，奥拉帕利能够提高客观缓解率并显著延长患者的无进展生存期。OlympiADIII期临床试验显示[1]，PARP抑制剂奥拉帕利对比传统化疗能够显著改善胚系BRCA1/2突变晚期乳腺癌患者预后。与化疗组相比，奥拉帕利组患者无进展生存期（PFS）显著延长（7.个月vs4.2个月，HR=0.58；95％CI：0.43-0.80，P＜0.），客观缓解率（ORR）分别为59.9%vs28.8%。OlympiAD的成功，开启胚系BRCA突变乳腺癌精准治疗时代。图1.OlympiAD研究PFS结果殷咏梅教授表示：“近年来，PARP抑制剂在多个瘤种中获批上市，已经成为‘异病同治’的药物典范，但在不同瘤种中其适应证并非完全相同，比如在乳腺癌中为胚系BRCA突变患者，而在卵巢癌中应用范围则宽泛很多，在前列腺癌和胰腺癌中又有其它的生物标志物。生物标志物检测有助于精准指导PARP抑制剂的应用，但目前生物标志物的检测，如BRCA基因和HRD检测，仍有待专家共识统一检测标准。此外，PARP抑制剂在临床中应用时间相对比较长，对于毒副反应尤其是贫血、白细胞减少等的处理也有待于医生加强了解。《奥拉帕利泛瘤种临床应用专家共识》涵盖了奥拉帕利简介和作用机制、基因检测、各瘤种适用人群及主要证据以及奥拉帕利不良反应处理和注意事项四大方面的内容，撰写完成发表后将为临床医生规范化应用奥拉帕利提供指导性意见。”■前列腺癌叶定伟教授视频我国男性前列腺癌的发病率和死亡率均呈逐年上升趋势，但目前有关晚期前列腺癌，特别是转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗远未达到预期。PARP抑制剂的出现为难治性mCRPC患者带来了新的选择。PROfound研究显示[2]，奥拉帕利在整个HRR基因突变试验人群中显示了影像学无进展生存期（rPFS）获益（中位rPFS：5.8个月vs3.5个月，HR=0.49，P＜0.0），影像学进展或死亡风险降低51%。在伴有BRCA1/2或ATM基因突变的mCRPC患者中，与恩扎卢胺或阿比特龙相比，奥拉帕利组总生存期（OS）显著延长，中位OS达19.0个月（HR=0.69，P=0.）。图2.PROfound研究PFS结果叶定伟教授表示：“PARP抑制剂在前列腺癌Ⅲ期临床试验中显示出了很好的疗效，未来可能成为常规应用的药物，但应用前需要进行基因检测、伴随诊断以便筛选出获益人群，更加精准的应用。目前，随着基础研究、前期临床研究的探索，PARP抑制剂正在向一线应用推进，未来发展前景很大。CSCODDR精准肿瘤协作组的成立是顺应时代发展的产物，共识的撰写和发表有助于指导有关PARP抑制剂的合理用药。”■胰腺癌郝纯毅教授视频胰腺癌是消化系统常见的恶性肿瘤，近年来其发病率及病死率呈现出逐渐升高的趋势。因肿瘤本身特性、位置以及与周围器官的关系等，胰腺癌早期难以发现，大多数患者确诊时已发生转移，缺乏有效的治疗手段，预后极差。郝纯毅教授表示：“近年来，晚期胰腺癌治疗在药物治疗和局部治疗方面取得了很大的进展，出现了很多新的药物组合模式，如化疗+吉西他滨/替吉奥以及FOLFIRINOX三药联合等；而对于部分携带胚系BRCA突变的患者也可选择PARP抑制剂治疗，患者有效率和生存期均优于单纯化疗。”年12月30日，FDA批准奥拉帕利用于携带有害或疑似有害胚系BRCA突变，至少16周一线含铂基础化疗无疾病进展成年转移性胰腺癌患者的维持治疗，也是胰腺癌领域第一个基于分子分型的靶向药物。该批准是基于Ⅲ期POLO对照临床试验结果：奥拉帕利可使患者中位PFS延长近一倍，从对照组的3.8个月，提升到了7.4个月（HR0.53，P=0.），疾病进展风险降低47%。在ORR方面：奥拉帕利组为23.1％，而安慰剂组仅为11.5％；在中位缓解持续时间（DOR）方面：奥拉帕利组为24.9个月，而安慰剂组为3.7个月[3]。图3.POLO试验PFS结果郝纯毅教授强调：“对于大多数肿瘤来说，药物治疗是从根本性改变患者治疗效果的方式。近年来，靶向治疗的出现，给多种实体瘤的治疗带来了革命性变化，大大改善了患者生存。在特定胰腺癌人群（BRCA突变）中应用奥拉帕利，其有效率可达20%以上，虽然有效率貌似不是特别高，但这对于胰腺癌患者来说已经是很令人满意的效果了，在此基础上我们还可以联合其它的治疗，进一步提高有效率和生存期，为胰腺癌患者带来‘生的希望’。”参考文献
[1]RobsonM,ImSA,SenkusE,etal.OlaparibforMetastaticBreastCancerinPatientswithaGermlineBRCAMutation[J].NEnglJMed.Aug10;(6):-.
[2]M.Hussainetal.SurvivalwithOlaparibinMetastaticCastration-ResistantProstateCancer.ThenewEnglandjournalofmedicine().[3]MaintenanceOlaparibforGermlineBRCA-MutatedMetastaticPancreaticCancer.NewEnglandJournalofMedicine,June2,预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇